肿瘤治疗电场联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤
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【Ref: Stupp R, et al. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.】
肿瘤治疗电场（tumor-treating fields，TTFields）是一种抗肿瘤细胞有丝分裂的治疗仪，通过置于头皮的换能器芯片提供低强度的中频（200kHz）交变电场，从而选择性影响分化的胶质母细胞瘤（GBM）细胞，导致肿瘤细胞有丝分裂停滞，促使快速分裂的细胞凋亡。最近，在一项含237例复发胶质母细胞瘤患者的随机三期临床试验中，TTFields单一治疗与挽救性化疗进行比较，显示其较高的客观反应率（12%比7%），表明TTFields具有良好的单模态效应性。美国西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心Lou和Jean Malnati脑肿瘤研究所的Roger Stupp等开展一项多中心研究，评估TTFields联合替莫唑胺化疗，对胶质母细胞瘤患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响。结果发表在2017年12月的《JAMA》上。
该研究为随机、开放标签的临床试验，于2009年7月至2010年6月在83个临床医学中心进行；共695例胶质母细胞瘤患者，经肿瘤切除或活检并同时完成放化疗，从诊断到随机化入组研究的中位时间为3.8个月；以2:1随机分组，归入TTFields联合替莫唑胺化疗组（联合组）466例和单一替莫唑胺化疗组（单药组）229例。TTFields治疗是通过每天18小时以上连接在便携式设备上的置于头皮的4个换能器芯片，发送低强度200kHz频率交变电场，针对脑肿瘤发挥治疗作用。两组患者均给予替莫唑胺（150-200mg/m2）化疗，每28天给药5天，共6-12周期。治疗后随访至2016年12月。该试验的初步报告于2015年发布，此次报告分析最后治疗阶段的疗效。主要研究结果为患者肿瘤无进展生存期，次要结果是患者总体生存期。同时对意向治疗人群进行评估，按亚组比较不良事件的发生状况（图1）。
图1. 患者入组流程图。
695例患者的年龄48-63岁，中位数56岁；473例（68%）男性。637例（92%）完成整个试验。联合组PFS中位数6.7个月，单药组4.0个月（HR=0.63；95% CI，0.52-0.76；P<0.001）。 联合组OS中位数20.9个月，单药组16.0个月（HR=0.63；95% CI，0.53-0.76；P<0.001）。对年龄、性别、Karnofsky表现评分、MGMT启动子甲基化状态、肿瘤位置或切除范围等亚组分析表明，TTFields联合替莫唑胺化疗提升各亚组患者的PFS和OS。联合组患者的全身不良并发症发生率为48%，单药组为44%。联合组患者52%发生轻度至中度的皮肤毒性反应，而单药组患者无1例出现皮肤毒性反应（图2、表1）。
图2. 两组患者PFS和OS的Kaplan-Meier曲线。
表1. 各亚组患者总生存期比较。
作者指出，在术后标准化放化疗的胶质母细胞瘤患者随机临床试验的最后阶段， 采用TTFields联合替莫唑胺化疗，与单一替莫唑胺化疗相比，前者的无进展生存期和总生存期获得显著改善，与前面的中期分析结果相一致。
（墨尔本大学mackaay编译，复旦大学附属华山医院寿佳俊博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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